2021年7月18日 ， 《LUNG CANCER》期刊发表了一项I期研究（NCT03179436） ， 在晚期实体瘤患者中研究了抗细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）单克隆抗体Quavonlimab联合抗程序性死亡1（PD-1）单克隆抗体帕博利珠单抗的安全性和疗效 。 本次研究结果主要公布了广泛期小细胞肺癌（SCLC）患者接受二线或后续治疗的数据 。
Quavonlimab + 帕博利珠单抗的一线治疗在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中具有令人鼓舞的抗肿瘤活性【客观缓解率（ORR）为28%~40%】 ， 并且总体耐受性良好【≥3 级的治疗相关不良事件（TRAEs）发生率最低的是quavonlimab 25 mg （Q6W）剂量组 ， 为30%；发生率最高的是quavonlimab 75 mg（Q3W）剂量组 ， 为57%】 。
Quavonlimab是一种新型人源化IgG1单克隆抗体 ， 它和CTLA-4结合可以阻断和配体CD80以及CD86的结合；与帕博利珠单抗联合进行了一项首次人体研究 。
【太空|抗CTLA-4抗体MK-1308联合K药治疗小细胞肺癌临床数据】通用名：Quavonlimab
代号：MK-1308
美国首次获批时间：未获批
中国首次获批时间：未获批
帕博利珠单抗是一款代表性的PD-1抗体 ， 是FDA首个批准上市的PD-1抑制剂 ， 也是首款在中国大陆获批两个适应症的PD-1抑制剂药物 。
商品名：KEYTRUDA（可瑞达）
通用名：pembrolizumab（帕博利珠单抗）
美国首次获批时间：2014年9月
中国首次获批时间：2018年7月
获批适应症：非小细胞肺癌（中国）、小细胞肺癌、肝癌、肾癌、胃癌、宫颈癌、子宫内膜癌、食管癌（中国）、黑色素瘤（中国）、头颈部鳞癌（中国）、霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、原发性纵隔大b细胞淋巴瘤、MSI-H实体瘤、默克细胞癌、TMB-H实体瘤、皮肤鳞状细胞癌、MSI-H/dMMR结直肠癌（中国）、三阴性乳腺癌
推荐剂量：每3周静脉注射一次K药（200 mg） 。
临床数据在该研究 ， 共纳入了40例广泛期SCLC患者进行研究分析 。 这些入组的III/IV期SCLC患者接受Quavonlimab 75 mg Q6W 联合帕博利珠单抗200 mg Q3W治疗 ， 治疗周期≤2年 。
研究的主要终点是安全性和耐受性；根据实体瘤中的反应评估标准 v1.1 通过盲法独立中央审查评估的客观缓解率（ORR）是次要终点 。 无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）以及反应与PD-L1表达的相关性是探索性终点 。
研究数据显示 ， 平均随访时间为13个月 。 所有患者中确认的客观缓解率（ORR）为18% ， PD-L1为阳性表达的患者（n=14）的ORR为7% ， PD-L1为阴性表达的患者（n=21）的ORR为19% 。 反应持续时间为2.9 ~ 19.1+月；中位无进展生存期（PFS）为2.0个月 ， 6个月的PFS率为26%；中位总生存期（OS）为11.0个月 ， 6个月OS率为66% 。
安全性4例患者（10%）发生剂量限制毒性 。 80%的患者发生不良反应；33%的患者发生了3级不良反应 ， 没有报告4/5级不良反应 。
总结Quavonlimab联合帕博利珠单抗在广泛期SCLC患者中观察到令人鼓舞的抗肿瘤活性：PD-L1阳性和PD-L1阴性肿瘤均有反应；而且联合治疗可耐受 ， 毒性可控 。
【重要提示】所有文章信息仅供参考 ， 具体治疗谨遵医嘱！
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